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A comparative analysis in vitro of Cerebrospinal Fluid and serum in Multiple SclerosisPatients by NMR metabolomic approach. L'approche métabolomique par RMN pour la recherche de biomarqueurs : une étude comparative in vitro du Liquide Céphalo-Rachidien et du sérum de patients atteints de Sclérose en Plaques
Archive ouverte : Thèse
Edité par HAL CCSD
Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease which affects specially the centralnervous system. The MS diagnosis is difficult to confirm, because the clinical aspects are similar tosome neurological diseases. To confirm the diagnosis of MS, the patient has to manifest a temporalcriteria (an increase in the number of crisis in time) and a spatial criteria (an increase of the numberof neurological lesions visible in MRI). A biochemical criterion, in addition to the clinicalmanifestations, based on the evidence of the immunoglobulin isoelectric focusing, could confirm thediagnosis. The comparative analysis with 1H NMR of sera and CSF performed on 10 healthy patientsand 12 MS patients. Wewill conduct amultivariateanalysis ofspectral data, to searchfordiscriminatingmetabolitesaccording topathological conditions. An increase in amino-acids such asisoleucine, valine and tyrosine, then in 2-hydroxybutyrate and the decrease of glucose wereobserved in the serum of MS patients. They could become interesting biomarkers of the disease. . La Sclérose en Plaques (SEP) est une pathologie démyélinisante, qui touche principalementle système nerveux central. Le diagnostic de la SEP reste délicat à poser, car les manifestationscliniques sont proches d’autres pathologies neurodégénératives. Pour affirmer le diagnostic de SEP, ilfaut que le patient subisse plusieurs crises dans le temps (critère temporel), et que les lésionsdiagnostiquées par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) soient évolutives (critère spatial). Uncritère biochimique, en plus de ces manifestations cliniques, basé sur une mise en évidence d’unesynthèse intrathécale d’IgG et une isoélectrofocalisation des immunoglobulines, permet d’appuyer lediagnostic. Notre analyse comparative par RMN 1H de séra et de LCR a été conduite chez 10 patientstémoins et 12 patients atteints de sclérose en plaques. L’analyse multivariée sur les donnéesspectrales du sérum, afin de rechercher des métabolites discriminants en fonction des conditionspathologiques, a permis de révéler l’augmentation de petits acides aminés (Isoleucine, valine,tyrosine), du 2-hydroxybutyrate et la diminution du glucose dans le groupe sclérose en plaques. Cesmétabolites pourraient être de futurs biomarqueurs de la maladie.
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